第四百七十六章 口服胰島素立項

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“老婆，說真的，我們生個孩子吧。”

連著好幾天，衛康一直都在這麼說。

老丈人也在一旁不斷助攻，兩人輪番上陣，一齊勸說老婆懷孕生孩子。

說得多了，簡練雲也有些動心。

主要她年紀也不小了，都三十出頭了，過幾年再生，都成高齡產婦了。

趁著現在還算年輕，生育機能沒有下降，早點把孩子生下來，從各方面來說都是最優選擇。

而且兩人也都事業有成，這時候生孩子不用擔心有什麼影響。

簡練雲向來熱愛手術，在事業這塊的野心並不大，副主任醫師的職位對她來說，已經心滿意足。

在昆市第一人民醫院的神經外科，她是第一把刀，當初醫院為了引進她這樣一位臨床和科研都非常出色的人才，特意一入職就給了副高，但她後來做出的成就有目共睹，幾年下來，徹底征服了所有人。

神經外科現在的李主任年事已高，如無意外，過幾年退下來，她就是當之無愧的接班人。

在此之前，她還得在副高的職位上多熬幾年資歷。

所以，眼下算是生孩子的最佳時機。

“那好吧。”簡練雲想通這一點，便含羞帶怯地答應下來。

“太好了！”衛康差點跳起來，大聲歡呼。

老丈人兩口子也在一旁露出欣慰的笑容。

“那備孕該做些什麼準備？要補充什麼營養？該吃些啥？”

衛康一想到這個問題，瞬間頭大如鬥。

“別急，我問問婦科的同事，看她怎麼說，順便也給人拜拜晚年。”

簡練雲倒是異常澹定，掏出手機，就給婦科的同事打起電話來。

“對了，我去網上看看大家怎麼說。”衛康一拍腦袋，也想出了一個好辦法。

兩人立即忙碌起來。

一個天天給醫院的婦科同事打電話，詢問備孕的注意事項。

一個在網上勤奮地做功課，到處買買買，下了一堆營養補充劑訂單。

這樣一來，整個春節假期瞬間變得無比充實，時間也過得飛快。

而過完年後，一回到公司，衛康立即把薛珅叫到了辦公室。

“口服胰島素專案？”

薛珅又驚又喜，差點從椅子上坐起來。

驚得是老闆這麼有野心，想要攻克這一世界難題，喜的則是老闆這麼看好自己，竟然讓自己擔任專案負責人。

他立即意識到，這是職業生涯中的最大挑戰，如果能夠順利完成這個專案，就將名利雙收，走上職業巔峰。

“您放心，我一定不會辜負您的信任，目前奈米實驗室的人員實力都很強，我有信心帶領整個團隊取得勝利，研發出全球第一款口服胰島素。”薛珅迫不及待地表著忠心。

衛康笑了笑道：“你在奈米微粒這方面的技術我還是比較放心的，胰島素口服給藥一直被認為是最有潛力的一種方式，不過也面臨著很大的技術挑戰，尤其是生物利用度低的問題。”

薛珅立即點頭道：“沒錯，這方面主要有三個原因，一個是胰島素容易被消化系統中的消化酶降解；二來腸胃道表面的黏液層帶有負電荷，與同樣帶有負電荷的胰島素會發生排斥。”

“最後一點則是腸上皮細胞，它只吸收氨基酸，水，無機鹽，脂肪酸，葡萄糖等一些小分子，胰島素作為蛋白質分子，不容易透過細胞膜，從而被其吸收。”

衛康讚許道：“不錯，看來你對這方面也有精確的瞭解，如你所說，我們必須要找到對症的思路，才能一一解決這三個問題，將胰島素送入肝臟。”

說到這裡，衛康眼神中露出一絲期待，問道：“這三個問題可不好解決啊，你對此有什麼想法嗎？”

薛珅沉思片刻，緩緩說道：“第一個問題，消化酶降解的問題，這個好解決，很多藥物都有相似的解決方法，比如腸溶膠囊，可以將藥物分子包裹住，直到抵達腸道才分解，釋放出裡面的藥物。”

“我們同樣可以構建一個奈米顆粒，就像膠囊一樣，將胰島素分子藏在裡面，這樣就不會被胃酸和消化酶分解，可以安全抵達腸道。”

“至於第二個問題，腸道黏液層的負電荷，這個也不難，因為奈米顆粒大多是中性的，不會受到電荷的影響。”

“只有第三個問題，才是這個專案最難解決的地方。”

薛珅臉上的表情變得凝重起來，沉吟著說道：“按照我的設想，奈米顆粒的核心是胰島素，但是外殼會被塗上一些小分子衍生物，可以是果糖類，或者多肽類，以及其他表面活性劑，可以促進腸上皮細胞的吸收。”

“等到奈米顆粒被腸道細胞吸收後，十五分鐘左右，就會透過靜脈血液直接送入肝臟，然後在肝臟中分解，釋放出裡面的胰島素。”

“奈米顆粒在整個過程中，不需要擁有自發的動力，就能被血流自傳送入肝臟，這一點跟奈米藥丸不一樣，倒是省了很大的功夫。”

“唯一的難點就在於奈米顆粒表面活性劑的選擇，需要一種高效的小分子衍生物，能夠帶著奈米顆粒穿透腸道細胞壁。”

“這方面的研究，我可能需要一位藥物代謝動力學專家的幫助。”

衛康露出一絲欣慰之色，笑道：“不錯，你能知道向外部尋求幫助，並清楚知道需要什麼樣的幫助，這一點我很滿意。”

“藥動學對製藥來說，是一門不可或缺的學問，對於提高口服藥物的吸收，有著非同尋常的重要作用。”

“三清作為製藥企業，自然不缺這方面的人才，我這裡就有一位很有才華的專家。”

說到這裡，衛康拿起桌上的電話，撥了出去，簡單地說了幾句話。

“我已經把他叫過來了，過幾分鐘就到，你們有什麼問題可以一起探討，我也在旁邊聽聽，看看有什麼好的解決辦法。”

“口服胰島素專案如果有他的加入，這個問題將很快能夠得到解決。”

薛珅心中一動，在三清這樣數萬人的大公司，他認識的人實在有限，從來沒聽說過什麼藥動學方面的專家，不由有些好奇。

衛康又繼續問道：“奈米藥丸的臨床三期實驗進行得怎麼樣了？”

薛珅收斂心神，恭敬地回答道：“一切都很順利，兩個多月來，已經有500多例，都是感染超級細菌的病人，在使用奈米藥丸和超級抗生素的聯合治療方案後，感染在一週內得到了控制，很快就痊癒了。”

衛康忍不住皺起眉頭：“這些病人全都使用了超級抗生素？”

這可不是一個好的兆頭，意味著越來越多的病人都對常用抗生素髮生了耐藥。

“沒錯，什麼多粘菌素，替加環素……”薛珅突然想起來前陣子剛看過的一份報告，趕緊說道：“尤其是多粘菌素的銷量，近年來增長得飛快。”

“有資料顯示，去年國內城市公立醫院，縣級公立醫院，社群醫院和鄉鎮衛生院，這些終端醫院裡，多粘菌素b的銷售額已經超過了8億元，同比增長高達36%以上。”

聽到這樣觸目驚心的數字，衛康的臉色瞬間變了。

“看來細菌耐藥基因的擴散很快啊，要是以這個速度發展下去，恐怕很快就要沒有抗生素可用了。”衛康苦笑著說道。

薛珅點點頭，臉上浮現一絲興奮之色，說道：“衛總，事實上，這也是藥企的機會，現有的抗生素髮生耐藥，那麼患者自然需要更高階的抗生素，三清完全可以在這方面發力，開展抗生素業務。”

“以前藥企放棄抗生素研發，不就是因為不賺錢嗎？那現在抗生素都耐藥了，病人肯定願意花大價錢買更高階的新抗生素，這樣一來，各大藥企肯定就願意在這方面投入了。”

衛康搖了搖頭，隨即又點點頭：“抗生素的研發沒有你想的那麼簡單。”

“不過你說得沒錯，三清確實沒有自己的抗生素，只有一些彷製藥業務，這倒是一個新的賽道，值得重資投入。”

他忽然腦中閃過一個念頭，想起了威廉姆斯之前在搞的噬菌體研究。

也不知道大威的研究進展如何，一會要去問問。

就在這時，一陣敲門聲響起。

“進來！”

應聲而入的是一名三十出頭的男子，長相清秀，神情有些靦腆，對著兩人笑了笑，就在衛康對面找了個座坐下來。

衛康笑著說道：“來，我介紹一下，這是負責彷製藥業務的顧閒，也是一位製劑方面的專家，對藥動學有著深入的研究。”

“是這樣的，公司正準備研發口服胰島素，剛剛立項，打算採用奈米顆粒包裹住胰島素，透過腸道，送入肝臟，然後釋放藥物，從而解決胰島素需要注射攝入的痛苦。”

顧閒頓時兩眼放光，笑道：“這個專案聽起來很有意義，難度也不小啊。”

“沒錯，不過現在遇到了一點問題，需要你這位藥動學專家的加入。”

顧閒愣了一下，連忙揮手道：“哎，衛總，您這說得，我不過就是對製劑瞭解比較多，怎麼就成專家了。”

“我一直都在做彷製藥，跟做原研藥的同事比起來，實在差得太遠，可不敢在你們面前自稱專家。”

衛康呵呵一笑道：“你現在不就在研究原研藥嗎？而且還是口服胰島素這麼意義重大的世界難題。”

顧閒整張臉瞬間亮了起來，眼神中流露出喜色，他激動地問道：“我也是專案成員之一？那可太好了。”

“當然，這個專案缺得了別人，唯獨缺你不可，對了，我們現在遇到一個口服藥物吸收方面的問題……”

在衛康的示意下，薛珅將問題再次詳細解釋了一遍。

顧閒一邊聽，一邊點頭，等到問題講完，他立即說道。

“這是口服藥物吸收促進劑選擇的問題，這方面，我恰好略知一二。”

“眾所周知，口服藥物用藥方便，便於儲存和運輸，市場接受度很高。但臨床藥效卻受到多種因素影響，比如藥物本身的溶解性，滲透性，穩定性等，尤其是人體腸胃道的複雜生理環境，更是形成一系列的物理和化學屏障。”

“提高口服藥物生物利用度的最有效策略，就是提高消化道通透性。”

“為達到這一目的，人們常在製劑處方中新增吸收促進劑。”

“這是一種製劑功能性輔料，不但可以提高細胞膜流動性，降低粘液黏度，延長製劑在吸收部位的停留時間，還可以瞬時破壞消化道上皮細胞的完整性，改善藥物在腸胃道中的透過性，提高口服利用度。”

薛珅頓時激動起來，忍不住插嘴道：“顧主任，您太厲害了，這正是口服胰島素奈米顆粒所需要的東西。”

顧閒朝他點點頭，笑道：“很高興能幫得上這個專案，那我就繼續往下說了。”

一說起自己的工作，顧閒臉上的靦腆就消失不見，取而代之的是種一切盡在掌握中的自信。

“消化道的粘液算是物理屏障，至於化學屏障則是腸胃道酸鹼度環境，以及消化酶。”

“胃腸道不同部位的ph值差異較大，通常胃內約為1. 6，小腸為6. 7~7. 5。因此，弱鹼性藥物在小腸內更易被吸收，弱酸性藥物在胃內更易被吸收。胃內強酸環境易使部分藥物降解，為防止其在胃內被破壞，腸吸收藥物會新增腸溶包衣。”

“至於消化酶主要是脂肪酶和蛋白酶，如果是奈米顆粒的話，應該能夠避開這一類。”

“在口服藥物開發過程中，除保證藥物的化學和物理穩定性外，還需確保服藥後能直達病所。”

“這方面，就需要用到吸收促進劑，不但可以用在口服藥片的輔料中，也可以修飾奈米載體，直接將大分子藥物運輸到特定的組織或細胞中。”

“目前常用的有辛酸鈉衍生物，癸酸鈉衍生物，烷基糖苷類等表面活性劑，還有螯合劑，殼聚糖衍生物，多肽類，聚醯胺大分子聚合物，以及親水性生物粘附材料等幾種，都已經有了很好的應用。”

“考慮到毒性和刺激性，再結合口服胰島素奈米顆粒的結構，分子量，吸收部位，藥動學特徵等因素，後面幾種促進劑都是比較好的選擇，並且可以整合使用。”

“比如殼聚糖就是目前使用比較普遍的一種安全無毒的吸收促進劑，可以開啟腸上皮細胞之間的緊密連線，增強藥物的滲透性，與新型螯合劑整合在一起，可以顯著提高胰島素的跨膜吸收，將生物利用度提高20%。”

“多胎口服遞送也很安全有效，細胞穿透肽是一種短肽，能穿過生物膜進入細胞，也可以共價或非共價的方式攜帶不同型別的活性物質進入細胞，如小分子藥物，多肽等，用來製備胰島素奈米顆粒應該不錯。”

眼看著顧閒一口氣說了好幾種吸收促進劑，薛珅不禁大喜：“顧主任不愧是衛總推崇備至的專家，我總算知道了，口服胰島素專案是真的離不開你。”

至此，衛康算是徹底放下心來，知道口服胰島素的研發成功，只是一個時間問題。